El sistema del complemento es un complejo constituido por más de
30 proteínas plasmáticas y de membrana, en el cual la activación enzimática
secuencial de sus componentes genera una cascada biológica que permite una
respuesta amplificada frente a los estímulos.
Las proteínas del complemento desempeñan un papel importante en la
respuesta inmune natural o inespecífica y promueven la inflamación y la
destrucción de microorganismos; constituyen elementos importantes para el
desarrollo de la respuesta inmune adquirida o específica.
Las deficiencias de los componentes de este sistema forman un
conjunto de enfermedades congénitas que se presentan en una frecuencia
relativamente baja (2 %) y aparecen en distintas edades. Los trastornos
presentes en muchas de las proteínas del complemento, generalmente son
atribuibles a genes mutados espontáneamente o heredados, que pueden dar lugar a
patrones anormales de la activación del complemento.
La
asociación entre deficiencia hereditaria de los componentes del complejo de
ataque a la membrana e infección se observa en infecciones causadas por
Neisseria, de manera particular por Neisseria meningitidis, ya que este
complejo es necesario para que se genere el canal lítico en Neisseria.
Las deficiencias de las vías de activación del sistema de
complemento se clasifican en:
1. Deficiencias de componentes de la vía clásica:
ü
Deficiencia del componente C1.
ü
Deficiencia del componente C2.
ü
Deficiencia del componente C4.
2. Deficiencias de componentes de la vía alternativa:
ü
Deficiencia del factor D.
ü
Deficiencia de properdina.
3. Deficiencia de C3.
4. Deficiencias de componentes del complejo de ataque a la
membrana (MAC):
ü
Deficiencia del componente C5.
ü
Deficiencia del componente C6.
ü Deficiencia del componente
C7.
ü
Deficiencia del componente C8.
ü
Deficiencia del componente C9.
Deficiencia del componente C1:
La
estrecha asociación entre deficiencias del sistema de complemento y Lupus
Eritematoso Sistémico (LES) y la severidad de la misma tiene una correlación
inversa con la posición de la proteína deficitaria en la secuencia de
activación de la vía clásica. Así, la deficiencia homozigotica de C1q, C1r y
C1s, y C4 están fuertemente asociadas a LES, con prevalencias de 93 %, 57% (ya
que las deficiencias de C1r y C1s son usualmente heredadas juntas), y 75
percent respectivamente; en cambio la prevalencia en personas con deficiencias
de C2 es alrededor del 10%.
En el
caso de deficiencia de C3, el cuadro clínico es diferente, caracterizándose por
infecciones piogénicas recurrentes, glomerulonefritis membranoproliferativa y
rashes.
El
Sistema de Complemento tiene acciones inflamatorias y antiinflamatorias (10), y
probablemente cuando esta última falla contribuiría a desencadenar LES.
Deficiencia del componente C2:
Aproximadamente el 50 % de los pacientes con esta deficiencia son
asintomáticos. No obstante, se ha descrito la asociación con enfermedades
autoinmunes como el LES que aparece en más del 50% de estos enfermos; o
infecciones piógenas recurrentes, particularmente debido a bacterias
encapsuladas como: Streptococcus pneumoniae, Haemophilus
influenzae tipo
B y Neisseria meningitidis . La infección es el modo más
común de presentación de esta enfermedad en niños. Esta deficiencia se asocia
también con artritis, ateroesclerosis e infecciones en el tracto respiratorio,
y la meningitis es la complicación más severa de la enfermedad.
Deficiencia del componente C4:
El C4 es un componente no enzimático del sistema del complemento
que participa en el paso inicial de activación de la vía clásica y su expresión
está determinada por 2 pares de alotipos: C4A y C4B.
La deficiencia de C4 ha sido asociada con LES y glomerulonefritis,
además de infecciones por Mycobacterium leprae. Otras
enfermedades asociadas con esta deficiencia son: esclerosis sistémica,
hiperplasia suprarrenal congénita con genotipo DR5, diabetes mellitus tipo I y
tiroiditis.
Referencias bibliográficas:
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