Los
linfocitos T son las células que van a iniciar la inmunidad adaptativa gracias
a su interacción con las células presentadoras de antígeno (APC por sus siglas
en inglés) por medio de los receptores que presentan (TCR) y los complejos de
MHC correspondientes al tipo de respuesta y activación de linfocito. El
desarrollo y maduración de esta línea celular se lleva a cabo en médula ósea y
en el timo (de ahí el nombre de células T), donde pasarán por varios procesos
que se describirán a continuación.
La
primera fase del desarrollo de los linfocitos T corresponde a una fase de doble
negativo (DN) ya que no expresaran ni CD4+ ni CD8+ en su
membrana, cursando por cuatro etapas:
·
DN1.- este tipo celular
proviene de la médula ósea y son los que serán ingresados al timo. Tienen la
capacidad de generar aun varios tipos de células debido a que no han madurado.
Expresan en su membrana c-Kit+, CD44+ y CD25-.
Cuando encuentra el ambiente adecuado en la corteza del timo comenzarán a
proliferar y expresar moléculas que la diferenciarán.
·
DN2.- en esta etapa de
doble positivo los genes que codifican a las cadenas β, γ y δ del receptor TCR
se comienzan a reordenar. Presentan en membrana c-Kit+, CD44+
y CD25+ aunque c-Kit+, CD44+ se expresan en
menor porción.
·
DN3.- durante esta
etapa ocurre la decisión más importante en la maduración de los linfocitos T,
si continúa con el reordenamiento de las cadenas γ y δ para dar lugar a T TCRγδ
o si continúa con el reordenamiento de la cadena β para dar lugar a T TCRβ. En
su membrana presenta c-Kit+, CD44- y CD25+.
·
DN4.- se observa en la
membrana c-Kit-, CD44- y CD25- debido a que es
la eta final del desarrollo de las doble negativas para dar paso a las dobles
positivas. Se comienza con el rearreglo de la cadena α.
Posteriormente que el
linfocito T sea doble positivo, debido a la expresión CD4+ y CD8+,
se expresa la cadena α del TCR para linfocitos TCRαβ y así dar origen a la
single positivas y su diferenciación a linfocitos TCD4 (CD4+,CD8-)
o linfocitos TCD8 (CD4-,CD8+).
Una
vez que el linfocito T diferenciado sale del timo tiene que activarse, gracias
a varios estímulos, para poder desarrollar sus funciones correspondientes.
Las fases de la
respuesta de los linfocitos T son 5:
1.
Debe ocurrir el
reconocimiento de algún antígeno, esto por parte de las APC quienes los
expresaràn por medio de MHC-I para las células TCD8 y por MHCH-II
para las TCD4, además del reconociemto del antígeno debe existir la
coestimulación por parte de las moléculas de B7 (en las APC) y el CD28 de los
linfocitos T, todo esto acompañado con señales ce citocinas para comenzar su
activación.
2.
Se lleva a cabo
la estimulación y activación autócrina por parte de la IL-2 ,la cual es
reconocida por el receptor de IL-2 (IL-2R) de alta afinidad que es un complejo
de cadena llamado IL-2Rαβγ.
3.
La tercera parte
de su activación corresponde a la expanción clonal inducida por la activación
con la IL-2 donde habrá una divisón y aumento en el número de linfocitos
activados mediante su replicación.
4.
Una vez que se
lleve a acbo la expansión clonal ocurrá la diferenciación entre células T de
memoria y células T efectoras.
5.
Una vez que las
células diferenciadas salen del timo cumplirán su función efectora. En el caso
de los linfocitos TCD4 ayudarán a la activación de macrófagos,
celulas B y otras células, mientras que los linfocitos TCD8 se
encargarán de la muerte de células blanco infectadas y de la activación de
macrógafos.
Entre
los linfocitos T tenemos dos grandes grupos:
Linfocitos TCD4 (cooperadores).
Una
vez que el linfocito Th0 es activado tiene que diferenciarse a los distintos
tipos de linfocitos T que existen y desarrollar su función efectora, todo esto
gracias a citosinas que se describirán a continuación. Dentro de los linfocitos
T colaboradores encontramos de tres tipos:
·
Th1.- estos linfocitos
se diferencian gracias a la IL-12 que es producida por las células dendríticas
y los macrófagos durante la sinapsis inmunológica (activación mediante la
presentación de antígenos). Los linfocitos Th1 producirán INF-γ
(Interferón-gamma) el cual puede activar otros tipos de células como los
macrófagos.
·
Th2.- los linfocitos
Th0 reciben señales de IL-4 secretadas por células cebadas y por los
eosinófilos. Una vez diferenciada la célula, ésta producirá IL-4 para la
producción de (Inmunoglobulina E) e IL-5 para la activación de eosinófilos por
lo que es una célula de gran importancia para las parasitosis por helmintos.
·
Th17.- este fue el
último tipo de linfocitos T detectado, el factor de diferenciación está dado por
la IL-6 y el TGF-β. Este tipo celular produce IL-17, de ahí su
nombre, que es muy efectiva contra bacterias extracelulares y respuestas
inmunes contra hongos.
A
continuación, se presenta una tabla donde se observa de manera más clara la
interacción de las citocinas, su diferenciación y su función.
Linfocitos TCD8 (citotóxicos)
Los linfocitos T citotóxicos CD8+ cumplen un papel importante en la
defensa inmunitaria contra células infectadas por virus y bacterias
intracelulares; además que se ha
demostrado que guardan relación con la eliminación de algunas células tumorales
y células con MHC-I incompatible en trasplantes. Su función efectora se realiza
a través de dos mecanismos básicos: citotoxicidad y liberación de citocinas. Las
células T CD8+emplean un mecanismo mediado por la exocitosis
(liberación) de gránulos líticos que contienen moléculas como la perforina, la
cual es capaz de insertarse en la membrana lipídica y formar poros, lo que
resulta en el colapso del potencial de membrana.
Los linfocitos T cooperadores también intervienen
en la activación de los T citotóxicos gracias a la liberación de citocinas
durante la sinapsis inmunológica, a diferencia que en este caso no se expresa
el antígeno en un MHC-II como con las primeras, sino que lo realiza en el
contexto de MHC-I.
Bibliografía
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