INMUNIDAD INNATA FRENTE A MICROORGANISMOS

Una serie de sucesos coordinados debe superar la inmunidad tanto innata como adaptativa para que un agente patógeno establezca infección en un huésped susceptible.

Los acontecimientos más importantes durante la infección son la entrada del microorganismo, la invasión y colonización de los tejidos del huésped, la evasión de la inmunidad del huésped y la lesión tisular o deterioro funcional.

Algunos microorganismos producen la enfermedad, mediante la liberación de toxinas, incluso sin una extensa colonización de los tejidos del huésped.

ESTRATEGIAS DE ESCAPE

·         En general, los microorganismos patógenos recurren a diversas estrategias para escapar a la destrucción por el sistema inmunológico adaptativo.

·         Reducen su propia antigenicidad

·         Otros se ocultan por si mismos mimetizándose

·         Algunos agentes patógenos son capaces de suprimir de manera selectiva la reacción inmunitaria o regularla, de modo que se activa una rama del sistema inmunitario que es ineficaz contra ellos.

·         La variación continua de los antígenos de superficie es otra estrategia de los microorganismos que les permite eludir el sistema inmunológico.

INMUNIDAD INNATA

·         La inmunidad innata comprende, en primer lugar, barreras físicas y anatómicas: la piel y los epitelios de los aparatos respiratorio, digestivo y genitourinario.

·         La integridad de estas barreras naturales impone un formidable impedimento a la penetración de los microorganismos. No obstante, cabe destacar que la actividad protectora mediada  por los epitelios no se limita a una acción pasiva.

·         Por, el contrario, las células epiteliales expresan receptores capaces de reconocer los microorganismos y sus productos.

·         Este reconocimiento induce la producción de un conjunto de productos antimicrobianos y mediadores inflamatorios, responsables de la respuesta inmunitaria en la piel y las mucosas, en su fase más temprana.

·         Si la acción protectora mediada por el epitelio es superada, se establece en el organismo un foco infeccioso primario. A fin de erradicarlo se podrán en marcha inmediatamente un conjunto de mecanismos adicionales en los que participarán diferentes tipos celulares y mediadores humorales, propios de la inmunidad innata.

CELULAS QUE MEDIAN LA INMUNIDAD INNATA

·         Granulocitos neutrófilos, eosinófilos y basófilos.

·         Mastocitos

·         Células NK y NKT

·         Monocitos

·         Macrófagos

·         Células dendríticas convencionales y plasmocitoides

·         Células epiteliales, endoteliales y parenquimatosas.

FACTORES HUMORALES QUE MEDIAN LA INMUNIDAD INNATA

·         Citocinas y quimiocinas

·         Sistema del complemento

·         Proteínas de fase aguda

·         Receptores de reconocimiento de patrones solubles (RRP)

ANTAGONISTA ANTIMICROBIANO

Desde su nacimiento, el hombre presenta una flora bacteriana diversa asociada con la piel y las mucosas. Esta integra la flora microbiana normal, bastante estable y que posee géneros específicos relacionados con cada región del cuerpo, que pueden variar en los distintos períodos de la vida.

La flora normal, adaptada a los tejidos del hospedador, ocupa sitios de adherencia bacteriana. En su ausencia, la adherencia de la flora patógena se favorece.

Las bacterias de la flora normal producen bacteriocinas, proteínas que inhiben el crecimiento o destruyen bacterias potencialmente patógenas.

También una gran variedad de metabolitos con propiedades antibacterianas, como ciertos ácidos grasos (lactato y propionato) y peróxidos, capaces de ejercer efectos microbiostáticos o microbicidas.

La infección por bacterias patógenas tendrá lugar recién cuando los microorganismos logren vencer las barreras. Se expondrán entonces a una serie de mecanismos propios de la inmunidad innata que promoverán su eliminación, inhibición de crecimiento o destrucción

Ya en el tejido subepitelial, el patógeno deberá enfrentarse a mecanismos antibacterianos que expresan en forma constitutiva, como los mediados por el sistema del complemento, células fagocíticas, proteasas y anticuerpos naturales.

Muchas bacterias están capacitadas para resistir la acción de estos mecanismos defensivos. Se requiere entonces la inducción de una …

 RESPUESTA INFLAMATORIA 

Cuyo objetivo central es el reclutamiento, en el sitio de la lesión, de elementos humorales y celulares capaces de erradicar el foco infeccioso que se ha establecido.

FACTORES DE RECONOCIMIENTO DE LA INMUNIDAD INNATA

La respuesta inmune innata se inicia con el reconocimiento de estructuras altamente conservadas presentes en grandes grupos de organismos denominadas "patrones moleculares asociados a patógenos". Este reconocimiento es mediado por los receptores de reconocimiento de patrones.

Los ejemplos más conocidos de patrones moleculares asociados con patógenos bacterianos son: LPS, peptidoglucano, ácidos lipoteicoicos, mananos, DNA bacterianos, RNA de doble cadena y glucanos.

Los PAMP son producidos por los microorganismos y no por los hospedadores. El LPS es sintetizado sólo por BGN.

Los RRP lo reconocen y generan señales de alerta en el hospedador respecto de la presencia de un microorganismo infeccioso.

Los PAMP suelen ser esenciales para la supervivencia o patogenicidad de los microorganismos. Representan estructuras invariables compartidas por grupos amplios  de patógenos.

Cuando los RRP reconocen un PAMP las células de la inmunidad innata se activan de inmediato.

Funcionalmente los RRP pueden dividirse en tres clases:

1. secretados   

2. endocíticos                                                 

3. de señalización

 RRP SECRETADOS

·         Son liberados como moléculas solubles, se unen a las paredes celulares microbianas y funcionan como opsoninas.

·         Pentraxinas como PCR

·         Colectinas: MBL, SP-A, SP-D

·         Ficolinas H y L

·         Complemento: c3b

·         la lectina de unión a manosa MBL.

Se une a carbohidratos microbianos e inicia la vía de activación del complemento mediada por lectinas.

RPP ENDOCITICOS

Se expresan en la superficie de los fagocitos y células dendríticas. Al reconocer los PAMP, estos receptores favorecen al ingreso del patógeno en los fagolisosomas donde son destruidos.

En este grupo se destacan los receptores Scavenger, de lectina tipo C RLC como :El receptor de manosa del macrófago RM pertenece a la familia de RLC reconoce carbohidratos ricos en manosa , presentes en bacterias y media su internalización, DC- SING y Langerina, Dectina 1, 2 y Mincle.

RRP DE SEÑALIZACION

TRL2 TLR4 Y TRL9 son los responsables de la respuesta celular a los peptidoglucanos y lipopéptidos bacterianos, endotoxinas de BGN y DNA bacteriano respectivamente.

El reconocimiento de los PAMP por el TLR pone en marcha una vía de señalización mediada por NF-κB, que induce la transcripción de genes que codifican varias citocinas y moléculas coestimulatorias cruciales para el desarrollo  de la respuesta inmune adaptativa.

Incrementan la posibilidad de detectar un microorganismo en una etapa temprana del proceso infeccioso, momento en el cual una respuesta inflamatoria moderada y controlada puede ser eficaz para la erradicación del foco infeccioso, si riesgo de producir daño al hospedador. 

INMUNIDAD ADAPTATIVA

Las células dendríticas y macrófagos, parecerían tener un papel complementario.

Las dendríticas median la activación de linfocitos T CD4+ y CD8+ vírgenes, proceso que ocurre en los órganos linfáticos secundarios mientras que los macrófagos son importantes en la presentación de antígenos bacterianos a las células T en los sitios de infección.

El repertorio de receptores antigénicos presentes en los linfocitos  T y B  es muy diverso y explica la capacidad de la inmunidad adaptativa de reconocer a los distintos  microorganismos del entorno.

La expansión clonal  linfocitaria en respuesta a la infección bacteriana, absolutamente necesaria para la generación de una respuesta inmune eficaz, demora 3 y 7 días, período en el cual la defensa antimicrobiana es llevada por la inmunidad innata.

La diferenciación o polarización Th1-Th2 se produce en los órganos linfáticos  secundarios tras el reconocimiento antigénico.

Mientras que la diferenciación en un perfil TH2 requiere la presencia de IL-4 en un ambiente caracterizado por ausencia o bajo tenores de IL-12.

• ž  Las principales fuentes de IL-4 son las células NKT y en segundo lugar los mastocitos.
• ž  También puede ser inducida por TSLP (linfopoyetina de la estroma tímica, IL-33 e IL-25.

RESPUESTA INMUNE CONTRA BACTERIAS EXTRACELULARES

Estas bacterias provocan enfermedades por 2 mecanismos:

1. Inducen un fenómeno inflamatorio en el foco de la infección que conduce a una destrucción del tejido.
2. Mediante toxinas liberadas por las bacterias.

·         En relación con los mecanismos de defensa operativos  es necesario destacar su dependencia respecto a la producción de anticuerpos

·         Los principales mecanismos de la inmunidad innata frente a bacterias extracelulares son la activación del complemento, la fagocitosis y la respuesta inflamatoria.

·         La inmunidad humoral es una respuesta inmunitaria protectora importante frente a bacterias extracelulares y actúa bloqueando la infección, eliminando las bacterias y neutralizando sus toxinas.

·         Los anticuerpos pueden actuar neutralizando las toxinas producidas mediada por los isotipos IgA, IgM o IgG de alta afinidad.

·          Opsonizando a las bacterias para facilitar su fagocitosis.

·         Los anticuerpos pueden mediar una actividad opsonizante de 2 modos diferentes:

1. Las subclases de IgG podrán inducir a la fagocitosis de la bacteria a través de los RFcγ
2. Los IgG e IgM son importantes en el caso de bacterias capsulares  porque activan la vía clásica  del complemento generando C3b.

Los antígenos proteínicos de las bacterias extracelulares también activan los linfocitos TCD4+ cooperadores, que producen citocinas que inducen la inflamaciòn local, aumentan las actividades fagocìticas y bactericidas de los macrófagos y los neutrófilos y estimulan la producción de anticuerpos.

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

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