Una serie de sucesos coordinados debe superar la inmunidad tanto innata
como adaptativa para que un agente patógeno establezca infección en un huésped
susceptible.
Los acontecimientos más importantes durante la infección
son la entrada del microorganismo, la invasión y colonización de los tejidos
del huésped, la evasión de la inmunidad del huésped y la lesión tisular o
deterioro funcional.
Algunos microorganismos producen la enfermedad, mediante la liberación de toxinas,
incluso sin una extensa colonización de los tejidos del huésped.
ESTRATEGIAS DE ESCAPE
·
En
general, los microorganismos patógenos recurren a diversas estrategias para
escapar a la destrucción por el sistema inmunológico adaptativo.
·
Reducen
su propia antigenicidad
·
Otros
se ocultan por si mismos mimetizándose
·
Algunos
agentes patógenos son capaces de suprimir de manera selectiva la reacción
inmunitaria o regularla, de modo que se activa una rama del sistema inmunitario
que es ineficaz contra ellos.
·
La variación
continua de los antígenos de superficie es otra estrategia de los
microorganismos que les permite eludir el sistema inmunológico.
INMUNIDAD INNATA
·
La
inmunidad innata comprende, en primer lugar, barreras físicas y anatómicas: la
piel y los epitelios de los aparatos respiratorio, digestivo y genitourinario.
·
La
integridad de estas barreras naturales impone un formidable impedimento a la
penetración de los microorganismos. No obstante, cabe destacar que la actividad
protectora mediada por los epitelios no
se limita a una acción pasiva.
·
Por,
el contrario, las células epiteliales expresan receptores capaces de reconocer
los microorganismos y sus productos.
·
Este
reconocimiento induce la producción de un conjunto de productos antimicrobianos
y mediadores inflamatorios, responsables de la respuesta inmunitaria en la piel
y las mucosas, en su fase más temprana.
·
Si
la acción protectora mediada por el epitelio es superada, se establece en el
organismo un foco infeccioso primario. A fin de erradicarlo se podrán en marcha
inmediatamente un conjunto de mecanismos adicionales en los que participarán
diferentes tipos celulares y mediadores humorales, propios de la inmunidad
innata.
CELULAS QUE MEDIAN LA INMUNIDAD INNATA
·
Granulocitos
neutrófilos, eosinófilos y basófilos.
·
Mastocitos
·
Células
NK y NKT
·
Monocitos
·
Macrófagos
·
Células
dendríticas convencionales y plasmocitoides
·
Células
epiteliales, endoteliales y parenquimatosas.
FACTORES HUMORALES QUE MEDIAN LA INMUNIDAD INNATA
·
Citocinas
y quimiocinas
·
Sistema
del complemento
·
Proteínas
de fase aguda
·
Receptores
de reconocimiento de patrones solubles (RRP)
ANTAGONISTA ANTIMICROBIANO
Desde su nacimiento, el hombre presenta una flora bacteriana diversa
asociada con la piel y las mucosas. Esta integra la flora microbiana normal, bastante
estable y que posee géneros específicos relacionados con cada región del
cuerpo, que pueden variar en los distintos períodos de la vida.
La flora normal, adaptada a los tejidos del
hospedador, ocupa sitios de adherencia bacteriana. En su ausencia, la
adherencia de la flora patógena se favorece.
Las bacterias de la flora normal producen bacteriocinas, proteínas que
inhiben el crecimiento o destruyen bacterias potencialmente patógenas.
También una gran variedad de metabolitos con propiedades antibacterianas,
como ciertos ácidos grasos (lactato y propionato) y peróxidos, capaces de
ejercer efectos microbiostáticos o microbicidas.
La infección por bacterias patógenas tendrá lugar
recién cuando los microorganismos logren vencer las barreras. Se expondrán entonces
a una serie de mecanismos propios de la inmunidad innata que promoverán su
eliminación, inhibición de crecimiento o destrucción
Ya en el tejido subepitelial, el patógeno deberá enfrentarse a mecanismos
antibacterianos que expresan en forma constitutiva, como los mediados por el
sistema del complemento, células fagocíticas, proteasas y anticuerpos
naturales.
Muchas bacterias están capacitadas para resistir la acción de estos
mecanismos defensivos. Se requiere entonces la inducción de una …
RESPUESTA INFLAMATORIA
Cuyo objetivo central es el reclutamiento, en el sitio de la lesión, de
elementos humorales y celulares capaces de erradicar el foco infeccioso que se
ha establecido.
FACTORES DE RECONOCIMIENTO DE LA INMUNIDAD INNATA
La respuesta inmune innata se inicia con el reconocimiento de estructuras
altamente conservadas presentes en grandes grupos de organismos denominadas "patrones
moleculares asociados a patógenos". Este
reconocimiento es mediado por los receptores de reconocimiento de patrones.
Los ejemplos más conocidos de patrones moleculares asociados con patógenos
bacterianos son: LPS, peptidoglucano, ácidos lipoteicoicos, mananos, DNA
bacterianos, RNA de doble cadena y glucanos.
Los PAMP son producidos por los microorganismos y no por los hospedadores.
El LPS es sintetizado sólo por BGN.
Los RRP lo reconocen y generan señales de alerta en el hospedador respecto
de la presencia de un microorganismo infeccioso.
Los PAMP suelen ser esenciales para la supervivencia o patogenicidad de los
microorganismos. Representan estructuras invariables compartidas por grupos
amplios de patógenos.
Cuando los RRP
reconocen un PAMP las células de la inmunidad innata se activan de inmediato.
Funcionalmente
los RRP pueden dividirse en tres clases:
1. secretados
2. endocíticos
3. de señalización
RRP
SECRETADOS
·
Son liberados como moléculas solubles, se unen a
las paredes celulares microbianas y funcionan como opsoninas.
·
Pentraxinas
como PCR
·
Colectinas:
MBL, SP-A, SP-D
·
Ficolinas
H y L
·
Complemento:
c3b
·
la
lectina de unión a manosa MBL.
Se une a
carbohidratos microbianos e inicia la vía de activación del complemento mediada
por lectinas.
RPP
ENDOCITICOS
Se expresan en la superficie de los fagocitos y células dendríticas. Al
reconocer los PAMP, estos receptores favorecen al ingreso del patógeno en los
fagolisosomas donde son destruidos.
En este grupo se destacan los receptores Scavenger, de lectina tipo C RLC
como :El receptor de manosa del macrófago RM pertenece a la familia de RLC
reconoce carbohidratos ricos en manosa , presentes en bacterias y media su
internalización, DC- SING y Langerina, Dectina 1, 2 y Mincle.
RRP DE
SEÑALIZACION
TRL2 TLR4 Y
TRL9 son los responsables de la respuesta celular a los peptidoglucanos y
lipopéptidos bacterianos, endotoxinas de BGN y DNA bacteriano respectivamente.
El reconocimiento
de los PAMP por el TLR pone en marcha una vía de señalización mediada por NF-κB, que induce la transcripción de genes que codifican varias citocinas y
moléculas coestimulatorias cruciales para el desarrollo de la respuesta inmune adaptativa.
Incrementan la posibilidad de detectar un microorganismo en una etapa
temprana del proceso infeccioso, momento en el cual una respuesta inflamatoria
moderada y controlada puede ser eficaz para la erradicación del foco
infeccioso, si riesgo de producir daño al hospedador.
INMUNIDAD
ADAPTATIVA
Las células
dendríticas y macrófagos, parecerían tener un papel complementario.
Las dendríticas median la activación de linfocitos
T CD4+ y CD8+ vírgenes, proceso que ocurre en los órganos linfáticos
secundarios mientras que los macrófagos son importantes en la presentación de
antígenos bacterianos a las células T en los sitios de infección.
El repertorio de receptores antigénicos presentes en los linfocitos T y B
es muy diverso y explica la capacidad de la inmunidad adaptativa de
reconocer a los distintos
microorganismos del entorno.
La expansión clonal linfocitaria en
respuesta a la infección bacteriana, absolutamente necesaria para la generación
de una respuesta inmune eficaz, demora 3 y 7 días, período en el cual la
defensa antimicrobiana es llevada por la inmunidad innata.
La diferenciación o polarización Th1-Th2 se produce en los órganos
linfáticos secundarios tras el
reconocimiento antigénico.
Mientras que la diferenciación en un perfil TH2
requiere la presencia de IL-4 en un ambiente caracterizado por ausencia o bajo
tenores de IL-12.
- ž Las principales fuentes de IL-4 son
las células NKT y en segundo lugar los mastocitos.
- ž También puede ser inducida por TSLP
(linfopoyetina de la estroma tímica, IL-33 e IL-25.
RESPUESTA
INMUNE CONTRA BACTERIAS EXTRACELULARES
Estas bacterias
provocan enfermedades por 2 mecanismos:
- Inducen un fenómeno inflamatorio en
el foco de la infección que conduce a una destrucción del tejido.
- Mediante toxinas liberadas por las
bacterias.
·
En
relación con los mecanismos de defensa operativos es necesario destacar su dependencia respecto
a la producción de anticuerpos
·
Los
principales mecanismos de la inmunidad innata frente a bacterias extracelulares
son la activación del complemento, la fagocitosis y la respuesta inflamatoria.
·
La
inmunidad humoral es una respuesta inmunitaria protectora importante frente a
bacterias extracelulares y actúa bloqueando la infección, eliminando las
bacterias y neutralizando sus toxinas.
·
Los
anticuerpos pueden actuar neutralizando las toxinas producidas mediada por los
isotipos IgA, IgM o IgG de alta afinidad.
·
Opsonizando a las bacterias para facilitar su
fagocitosis.
·
Los
anticuerpos pueden mediar una actividad opsonizante de 2 modos diferentes:
- Las subclases de IgG podrán inducir a
la fagocitosis de la bacteria a través de los RFcγ
- Los IgG e IgM son importantes en el
caso de bacterias capsulares porque
activan la vía clásica del
complemento generando C3b.
Los antígenos
proteínicos de las bacterias extracelulares también activan los linfocitos
TCD4+ cooperadores, que producen citocinas que inducen la inflamaciòn local,
aumentan las actividades fagocìticas y bactericidas de los macrófagos y los
neutrófilos y estimulan la producción de anticuerpos.
REFERENCIAS
BIBLIOGRAFICAS
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